国卫院清大积极开发抗癌药物 三阴性乳癌患者找到希望

国家卫生研究院3日举行「对抗癌症多重抗药性突破 国卫院与清华大学联手开发驱动蛋白KIF2C标靶新药」研究成果记者会，国立清华大学研发长邱博文（前排左起）、国立清华大学副校长吕平江、国立清华大学生命科学暨医学院教授王慧菁、国家卫生研究院所长谢兴邦、国家卫生研究院院长司徒惠康一同出席，说明成功开发出全球第一个具细胞穿透性的KIF2C小分子抑制剂。此药物（BPRMC007S9）不仅展现强效的毒杀活性，与紫杉醇并用时更产生明显协同效果，可有效抑制具抗药性的肿瘤生长。（陈俊吉摄）

乳癌是女性最常见的癌症，其中三阴性乳癌约占所有乳癌的10～15％，因缺乏贺尔蒙受体与HER2蛋白表现，无法接受标靶治疗，只能依赖传统化疗药（如紫杉醇），复发的机率是一般乳癌的3倍，复发后因抗药性而无药可医。国卫院、清大团队成功开发出全球第一个具细胞穿透性的KIF2C小分子抑制剂，可对抗让癌细胞分裂的KIF2C，正积极开发新一代抗癌药物。

三阴性乳癌患者中，约30～40％会在5年内复发，复发肿瘤常对多种化疗药物产生多重抗药性，导致患者无药可医，5年存活率也从复发前的77％降至8～12％，急需开发能对抗多重抗药性的标靶新药。

国家卫生研究院3日举行「对抗癌症多重抗药性突破 国卫院与清华大学联手开发驱动蛋白KIF2C标靶新药」研究成果记者会，国立清华大学研发长邱博文（左起）、国立清华大学副校长吕平江、国家卫生研究院院长司徒惠康、国家卫生研究院所长谢兴邦、国立清华大学生命科学暨医学院教授王慧菁一同出席，说明成功开发出全球第一个具细胞穿透性的KIF2C小分子抑制剂。此药物（BPRMC007S9）不仅展现强效的毒杀活性，与紫杉醇并用时更产生明显协同效果，可有效抑制具抗药性的肿瘤生长。（陈俊吉摄）

2017年起，清大生医学院教授王慧菁、讲座教授孙玉珠的团队，透过临床大数据结合分子技术，筛选出对抗三阴性乳癌化疗抗药性的全新治疗标靶「驱动蛋白KIF2C」。KIF2C是一种微管解聚蛋白，负责修正染色体连接错误的微管，确保染色体正确分离，维持细胞基因体稳定。

王慧菁表示，KIF2C如同细胞分裂的「纠察队长」，纠正错误微管连结。然而，当KIF2C在癌细胞中过度表现，则会帮助肿瘤细胞抵抗紫杉醇的干扰，让癌细胞在化疗压力下依然完成细胞分裂，造成紫杉醇抗药性。而抗药性肿瘤会改变微管蛋白后转译修饰，增强KIF2C活性，因此抑制KIF2C将是突破抗药性的一条新路。

国卫院生技与药物研究所长谢兴邦，同时也是清华大学化学系合聘教授，指导学生合成超过60种不同KIF2C小分子抑制剂，透过跨机构协作成功开发出全球第一个具细胞穿透性的KIF2C小分子抑制剂。这项研究结果8月将刊登于发育生物学排名第1的期刊《Developmental Cell（发育细胞）》。

目前，研究团队已将KIF2C抑制剂的应用从三阴性乳癌拓展至女性三大妇科癌症，如卵巢癌、子宫内膜。国卫院长司徒惠康说，研发团队草创初期面临经费短缺，险些无法启动研究，幸赖国卫院竞争型育成计划及清大潜力团队与火种计划支持，得以坚持下去，最终完成突破。这项研究展现台湾生医研发的国际竞争力，期待KIF2C抑制剂早日进入临床试验，为无药可医的癌症患者带来新曙光。